Научно-практический медицинский журнал «Medicine Review» - переводы и обзоры зарубежной медицинской периодики. 

Экзогенные гликозаминогликаны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: обзор доказательной базы сулодексида

Сулодексид - это представитель класса гликозаминогликанов (ГАГ), широко представленных в составе тканей животных и человека. Сулодексид состоит из двух компонентов - быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматансульфата (20%). Препарат вводится перорально и парентерально, причем каждая из лекарственных форм обладает своим набором эффектов. При парентеральном введении сулодексид работает, в основном, как антикоагулянт и его эффект ненамного слабее, чем у нефракционированного гепарина. После перорального применения сулодексид демонстрирует важнейшие плейотропные эффекты, которые четко превалируют над небольшой антикоагулянтной активностью препарата в циркулирующей крови [1, 2]. Сулодексид демонстрирует тропизм к эндотелию сосудов, и именно влиянием на структуру и функцию эндотелия ученые объясняют многие фармакологические эффекты этого препарата [3]. Экспериментальные и клинические исследования показали, что полезное влияние сулодексида распространяется на большие популяции пациентов с различными заболеваниями кровеносных сосудов, включая диабетическую нефропатию, хроническую венозную недостаточность и варикозную болезнь вен. При этом есть все основания полагать, что препарат эффективен и при поражениях сердца и артериальных сосудов, то есть у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Основу гипотезы об эффективности сулодексида при ССЗ создали экспериментальные данные, четко продемонстрировавшие антитромботический и комплекс плейотропных эффектов препарата. К плейотропным эффектам сулодексида, способным влиять на патогенез и течение ССЗ, ученые относят профибринолитическую активность, противовоспалительное и антипролиферативное действие, гиполипидемический и антиатеросклеротический эффект, а также защитное действие на структуру и функцию эндотелия и гликокаликса сосудов [1, 4]. На гуморальном и клеточном уровнях перечисленные эффекты сулодексида обусловлены:

- угнетением активности лейкоцитов и их адгезии к эндотелиальным клеткам;

- угнетением высвобождения из полиморфонуклеарных лейкоцитов Р-селектина, катепсина G, цитокинов, фактора некроза опухоли и фактора агрегации тромбоцитов;

- уменьшением выраженности тромбоцитарной и тромбоцитарно-лейкоцитарной агрегации, индуцированной протеазами;

- мощным угнетающим эффектом на матриксные металлопротеиназы (протеолитические ферменты, ответственные за деградацию внеклеточного матрикса);

- угнетающим действием на интерлейкин-6 и другие цитокины, трансформирующий фактор роста-?1 и молекулу межклеточной адгезии-1;

- регулирующим действием на ряд факторов роста;

- поддерживающим и восстанавливающим действием на целостность эндотелиальных структур и гликокаликса, состоящего преимущественно из ГАГ;

- оптимизацией множественных функций эндотелия;

- способностью стимулировать активность липопротеинлипазы;

- снижением уровня фибриногена и вязкости плазмы/цельной крови.

Настоящий обзор посвящен клиническим доказательствам эффективности сулодексида в лечении пациентов с ССЗ.

Источник:

Полезные ссылки