Научно-практический медицинский журнал «Medicine Review» - переводы и обзоры зарубежной медицинской периодики. 

Гиполипидемическая терапия и маркеры атеросклероза

Окислительное превращение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в окисленные липопротеины низкой плотности (ОЛПНП) в настоящее время считается ключевым моментом атеросклеротического процесса. Повышение плазменного уровня холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) сопровождается образованием ОЛПНП, которые вызывают оксидативный стресс и патологическую активацию клеток эндотелия, макрофагов, Т-лимфоцитов и гладкомышечных клеток, что ведет к эндотелиальной дисфункции с последующим формированием атеросклеротической бляшки, ее дестабилизацией и развитием стеноза. Уровень ОЛПНП (в том числе модифицированных малондиальдегидом ЛПНП – МДАМ ЛПНП) является чувствительным маркером развития атеросклероза, и его определение зачастую используется в сравнительных исследованиях гиполипидемических препаратов и схем гиполипидемической терапии (ГЛТ). Именно эти показатели исследовались Uemura Y. et al. в японском проспективном рандомизированном исследовании, посвященном сравнению эффективности комбинированной ГЛТ сочетанием аторвастатина (10 мг/сут) и эзетимиба (10 мг/сут) с эффективностью монотерапии аторвастатином в дозе 20 мг/сут. В исследовании приняли участие 39 пациентов (30 мужчин и 9 женщин, средний возраст 67,8 года) с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 2 типа (или нарушением толерантности к глюкозе), принимавшие до рандомизации аторвастатин в дозе 10 мг/сут. Участники исследования были распределены в две группы: в первой группе к аторвастатину добавлялся эзетимиб в дозе 10 мг/сут, во второй – доза аторвастатина увеличивалась вдвое (20 мг/сут). Продолжительность исследования составила 12 недель, по завершении которых была проведена оценка динамики МДАМ ЛПНП, общего ХС, ХС ЛПНП, ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), соотношения аполипопротеин В/аполипротеин А1 (апо В/апо А1), гликированного гемоглобина (HbA1с). Комбинированная терапия эзетимибом и аторвастатином привела к значительному снижению уровня МДАМ ЛПНП (с 109,0±31,9 до 87,7±29,4 мг/дл, р=0,0009); в группе монотерапии аторвастатином подобные изменения отсутствовали. Уровни общего ХС и ХС ЛПНП достоверно снизились на фоне применения обеих схем лечения, однако более выраженное снижение показателей было достигнуто применением комбинированной ГЛТ (р<0,05). Обе схемы лечения привели к значительному повышению уровня ХС ЛПВП и некоторому повышению концентрации гликированного гемоглобина без значительных различий между группами. Соотношение апо B/апо A1 значительно уменьшилось только на фоне применения комбинации аторвастатина и эзетимиба, что также свидетельствует о ее большей гиполипидемической активности, по сравнению с монотерапией удвоенной дозой статина.

Источник: Uemura Y., Watarai M., Ishii H. et al. Atorvastatin 10mg plus ezetimibe 10 mg compared with atorvastatin 20mg: Impact on the lipid profile in Japanese patients with abnormal glucose tolerance and coronary artery disease. J Cardiol. 2012; 59(1): 50-6.

Полезные ссылки